サイエンス・基盤技術
mRNA医薬の未来を切り拓く
Crafton Biotechnologyは、高純度mRNAを基盤とした新しい創薬の実現に向け、治療効果と臨床での実用性を高める医薬品の開発に取り組んでいます。mRNAは創薬領域において重要なプラットフォームとして確立しつつありますが、感染症ワクチンを超えた応用を広げるためには、mRNAの品質、デリバリー、安全性、反復投与、製造スピードなど、依然として多くの技術的課題が存在します。
Craftonは、名古屋大学および東京科学大学のmRNA研究を牽引する研究者によって設立され、これらのボトルネックを解消する独自技術の開発を進めています。次世代mRNA創薬の実現に向け、より高い治療性能と臨床での再現性を備えたプラットフォーム構築を目指しています。
mRNA医薬品の課題
mRNA医薬はすでに臨床的に有効性が示されていますが、適応領域が感染症ワクチンから、がん、希少疾患、免疫疾患、慢性疾患や反復投与が必要な治療へと広がるにつれ、依然として解決すべき課題が残っています。
主な課題は以下の通りです
- mRNAの品質と不純物
不完全なキャッピング、二重鎖RNA（dsRNA）の残存、その他のプロセスに由来する不純物は、望まれない自然免疫の活性化や翻訳効率の低下 につながる可能性があります。 - 有効性と安全性
今後のmRNA医薬品の多くは、より高用量、反復投与、あるいは配慮を要する患者集団での使用が想定されます。そのため、純度・安全性・投与効率の向上がこれまで以上に重要になります。 - デリバリー技術の限界
LNP（脂質ナノ粒子）は臨床で有効性が証明されていますが、疾患領域によっては、求められる送達プロファイル、組織指向性、安全特性が異なる場合があります。 - 製造スピードとスケールアップ
迅速で再現性が高く、高品質なmRNA製造は、個別化医療、パンデミック対応、治療薬開発において不可欠です。 - 臨床での再現性
プラットフォームの改善は、発現量の向上、炎症シグナルの低減、反復投与性の改善、製造効率の向上など、臨床上測定可能なメリットを示す必要があります。
Craftonは、高純度mRNAの製造技術、用途に応じたデリバリー戦略、先進的なRNA合成技術を組み合わせることで、mRNA医薬の治療性能を総合的に高めることを目指します。
Craftonの基盤技術
PureCap®
PureCap®は、dsRNA含有量>0.1％、キャップ化効率>99％を実現。mRNA品質における高い水準を提供します。
PureCap®は、高いキャップ化効率やdsRNA低減といった品質上重要な課題点を改善することで、以下のような特性を持っています：
- 高いmRNA純度
- 高いキャップ化効率
- 不要な自然免疫応答の低減
- 翻訳性能の向上
- スケーラブルな製造
- 複数のデリバリー方法と適合
PureCap®技術は、WO2023/282245 A1を含むCrafton独自の知的財産により保護されています
デリバリー
Craftonは、各プログラムのバイオロジーや臨床的要件に基づき、最適なデリバリー方法を評価・検討します。LNPは、臨床的に実証された重要なデリバリー技術であり続けていますが、一部の用途では、局所投与やLNPフリーのデリバリーが有用となる可能性があります。
Craftonのジェットインジェクター技術は、LNPフリーの皮内投与オプションとして開発を進めており、以下を目指しています：
- 生のmRNAの局所投与を可能に
- 複雑なLNP製剤への依存を減らす
- 樹状細胞（DC）や抗原提示細胞（APC）等の皮内免疫標的化を支援
- 特定のワクチンおよび公衆衛生用途を簡素化
- LNPフリーのデリバリーが有用となる用途において、代替投与経路を提供すること
Craftonは、SCARDA（Strategic Center of Biomedical Advanced Vaccine Research and Development for Preparedness and Response：先進的研究開発戦略センター）との連携のもと、LNP-フリーmRNAワクチンプログラムの臨床評価に向けた開発を進めています。
CRAFT
Constructed RNA with Advanced Functional Technology、すなわちCRAFTは、短鎖mRNA配列および特殊なRNA用途向けに設計された、CraftonのRNA化学合成プラットフォームです。
CRAFTは、以下を可能にします：
- 短鎖mRNA配列の化学合成
- DNAテンプレートへの依存低減
- 部位特異的な化学修飾の実現
- 製造タイムラインの短縮化
- 安定性または翻訳性能の向上を目的とした修飾RNAの探索
CRAFTは、DNAテンプレートの作製を不要にし、迅速な化学合成を可能にすることで、特定の短鎖mRNA構築体における製造期間を短縮できる可能性があります。
よくある質問
Q : PureCapは従来のcap analog と何が違うのですか。
A : PureCapは、Crafton独自の精製技術により、高いキャッピング効率を有するmRNAを濃縮し、dsRNA含有量を低減することを目的とした技術です。キャップ化効率や不純物プロファイルなどの重要品質特性を改善することで、翻訳効率の向上や不要な自然免疫応答の低減を目指します。
Q : なぜmRNAの純度が重要なのですか。
A : dsRNA（二重鎖RNA）や未キャップRNAなどの不純物は、自然免疫経路を活性化する可能性があります。これにより、目的タンパク質の発現効率が低下したり、炎症反応につながる可能性があります。高純度mRNAは、高用量投与、反復投与、または安全性が特に重視される患者群において重要となる可能性があります。
Q : ジェットインジェクターはLNPデリバリーを置き換える技術ですか。
A : いいえ。Craftonは、疾患や用途に応じて最適なデリバリー方法を選択する方針です。LNPは臨床的に実証された重要なデリバリー技術です。一方、ジェットインジェクターは、局所投与、製剤の簡素化、針を使わない投与などが有用となる特定用途におけるLNPフリー皮内投与技術として開発しています。
Q : CRAFTはどのように製造期間を短縮しますか。
A : CRAFTは、特定の短鎖mRNA構築体に対して化学合成アプローチを用いることで、DNAテンプレート作製への依存を低減し、迅速な設計・合成・評価サイクルを可能にする技術です。特定のRNA用途において、製造期間の短縮が期待されます。
Q : Craftonの複数の技術を組み合わせて使用できますか。
A : PureCapとCraftonのデリバリー技術は、用途に応じて組み合わせることが可能です。CRAFTは、主に化学合成による短鎖mRNA（80~140nt）を対象とした技術です。Craftonは、各プログラムの生物学的・臨床的要件に応じて、最適な技術の組み合わせを選択します。
参考文献
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